<sup id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></sup>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt> <rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<wbr id="0g8ee"></wbr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt> <tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"> <tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<option id="0g8ee"></option>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<sup id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt> <tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<tr id="0g8ee"></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<menu id="0g8ee"><div id="0g8ee"></div></menu><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></tr><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<tr id="0g8ee"></tr><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><option id="0g8ee"></option>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"></option>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<code id="0g8ee"><noscript id="0g8ee"></noscript></code>
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"></acronym><acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<wbr id="0g8ee"></wbr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"></rt>
<tt id="0g8ee"><small id="0g8ee"></small></tt>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym> <rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt> <acronym id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<sup id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr> <option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym><rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt><rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"> <acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<sup id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></sup>
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<samp id="0g8ee"><center id="0g8ee"></center></samp>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"> <rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"> <acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym><option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"></option>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"></tr><acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><code id="0g8ee"></code></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym><rt id="0g8ee"></rt>
<acronym id="0g8ee"></acronym>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"></tr>
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><acronym id="0g8ee"></acronym>
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym>
<rt id="0g8ee"></rt><rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"></tr><rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></rt>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<tr id="0g8ee"></tr>
<rt id="0g8ee"></rt>
<rt id="0g8ee"></rt><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"></acronym><acronym id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<acronym id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><tr id="0g8ee"><optgroup id="0g8ee"></optgroup></tr>
<option id="0g8ee"><xmp id="0g8ee"><option id="0g8ee"></option>
<wbr id="0g8ee"></wbr>
<acronym id="0g8ee"></acronym><tr id="0g8ee"><xmp id="0g8ee">
<option id="0g8ee"></option>
<option id="0g8ee"></option>

歡迎來到 阿儀網

免費注冊

首頁 | 產品 | 求購 | 資訊 | 專題 | 找廠商 | 打聽 | 人才 | 品牌 | 資料 | 技術文獻 | 展會 | 耗材 | 配件 | 新品 | 促銷 | 書籍 | 招標 | 優質儀器
廣告
廣告

您的位置:首頁>儀器儀表資訊>實驗室動態>黏附類受體結構和功能研究揭示孤兒GPCR自激活機制

黏附類受體結構和功能研究揭示孤兒GPCR自激活機制

發布時間:2022/4/15 10:11:00編輯:Ma Liang
已有1296人關注

  G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor, GPCR)在細胞信號轉導中發揮重要作用,介導并調控人體的各類生命活動。此類受體與眾多疾病密切相關,是最大的藥物靶標蛋白家族,超過40%的上市藥物通過與這些受體作用發揮其療效,目前仍有大量靶向該家族的藥物處于研發階段。雖然近年來對GPCR的結構與藥理學研究有突破性成果產生,但仍有100余種GPCR的配體和信號轉導通路不明,這些孤兒受體相關的研究匱乏,制約了對于GPCR生理功能與信號轉導機制的全面認識。孤兒受體作為藥物開發的“處女地”,是潛在的藥物靶標“源泉”,為創新藥物研發帶來機遇。
  近日,中國科學院上海藥物研究所吳蓓麗研究組、趙強研究組聯合上?萍即髮W水雯箐研究組,在孤兒受體信號轉導機制研究方面取得進展。該研究團隊解析兩種黏附類GPCR(adhesion GPCR)ADGRD1和ADGRF1分別與G蛋白結合的復合物三維結構,并開展了功能相關性研究,首次闡明這類孤兒受體自發激活的分子機制,為研究該類受體的信號轉導機理和未來的藥物設計提供了重要依據。相關研究成果于4月13日在線發表在《自然》(Nature)上。
  黏附類GPCR包含33種受體,參與調控免疫反應、器官發育和細胞通訊等生理過程,與精神分裂癥、多動癥和癌癥等多種疾病密切相關。然而,該類受體是目前研究較不透徹的GPCR家族,幾乎所有成員均是配體未知和功能不明的孤兒受體,其結構和功能研究的匱乏制約了相關的藥物研發進程。ADGRD1和ADGRF1作為兩種黏附類受體,被發現是多種癌癥的致癌基因,但其在分子水平上如何被激活和調控的相關作用機制仍不清楚。
  該研究中,科研人員通過測定ADGRD1和ADGRF1分別與G蛋白結合的復合物結構,發現受體自身的一部分可作為內源性激動劑,使受體激活。這個充當激動劑的部分是位于受體胞外結構域和跨膜結構域之間的一段多肽(包含約20個氨基酸),被稱為“stalk”。該區段通過與受體跨膜結構域作用,導致跨膜螺旋發生構象變化,從而激活受體,使其與G蛋白結合。這種受體自發激活方式從未在其它類型GPCR中被發現,體現了黏附類受體信號轉導機制的獨特性。不同于其它GPCR,黏附類受體的N端含有一個巨大的胞外結構域,不同類型黏附類受體的胞外結構域組成差異巨大。盡管如此,幾乎所有黏附類受體的胞外結構域中都包含一個自剪切結構域(GPCR autoproteolysis-inducing,GAIN),該結構域中含有一個自剪切位點,使受體斷裂成N端和C端兩個部分,自剪切位點和跨膜結構域之間的區段即為stalk。以往研究發現,雖然受體發生斷裂,stalk仍與GAIN結構域的其它部分緊密結合。而ADGRD1和ADGRF1與G蛋白的復合物結構顯示,stalk從GAIN結構域中脫離,發生顯著的構象變化,促使其伸入到受體跨膜結構域的結合口袋中,說明stalk的構象重排對于受體激活十分重要。
  過去普遍認為,黏附類受體發生自剪切有利于GAIN結構域釋放stalk,從而促進受體自激活。然而,此次研究人員將ADGRD1和ADGRF1的自剪切位點突變,使其喪失自剪切能力,受體激活下游信號通路的能力卻沒有發生顯著變化。研究進一步解析了ADGRF1自剪切突變體與G蛋白的復合物結構,發現stalk仍能通過同樣方式與跨膜結構域作用激活受體,研究結果表明自剪切對于stalk釋放和受體自激活不是必需的。
  ADGRD1和ADGRF1的氨基酸序列相似性低,但兩種受體的結構顯示stalk與跨膜結構域之間形成的相互作用力相似,提示不同類型黏附類受體可能通過類似的方式自發激活下游信號通路。進一步分析發現,不同跨膜螺旋中的氨基酸憑借彼此間的相互作用形成一系列作用力核心,這些作用力核心像傳遞“接力棒”一樣,將stalk在受體細胞外側區域引發的構象變化向細胞內側方向傳送,最終完全激活受體。對受體的功能研究顯示,將構成作用力核心的氨基酸突變后,受體自激活的能力顯著下降,表明作用力對于受體激活十分重要。這些結構和功能信息為藥物設計提供了精準的模板,將有助于靶向這兩種黏附類受體的癌癥治療藥物開發。
  研究還發現一種天然脂分子通過與ADGRF1特異性結合對受體功能進行調控。研究人員在ADGRF1與G蛋白的復合物結構中發現一個脂分子與受體中G蛋白結合口袋附近的一個位點結合,而在另一個受體ADGRD1的結構中則沒有發現脂分子。研究人員進一步利用質譜與組學技術鑒定該脂分子的結構為溶血磷脂膽堿(lysophosphatidylcholine,LPC)。進一步的功能研究表明,LPC可能通過穩定受體胞內側區域的構象促進受體激活。這是首次發現細胞膜的脂質成分LPC與GPCR結合并對受體功能發揮調控作用,拓展了關于GPCR功能調控機制的認識。
  研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中科院和上海市科學技術委員會等的支持。
 

微信號:ayiwangapp17

(來源: 上海藥物研究所 )

標簽:

上一篇:理化所飛秒激光直寫3D仿生響應型水凝膠微致動器研究獲進展 下一篇:新型熱機效率堪比蒸汽輪機,有朝一日或能實現全脫碳電網

為您推薦

相關新聞

臨汾市人民醫院GEPT800數字胃腸機故障維修項目競爭性磋商公告 發布時間:2022/5/23 9:24:16
項目概況臨汾市人民醫院 GE PT800數字胃腸機故障維修項目 采購項目的潛在供應商應在臨汾眾易招標有限公司(臨汾市信合西路供熱小區職教樓1單元401室)獲取采購文件,并于2022年06月02日 10
研究發現藻菌互利共生關系加速硅藻赤潮在新水域的重建 發布時間:2022/5/23 9:22:39
  近日,中國科學院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態重點實驗室研究員夏曉敏團隊解析了原核生物群落在赤潮重建和生長中的作用,相關研究成果發表于《水研究》(Water Research)上! 『涌趨^
沈陽自動化所在信息物理融合生產系統的設計方面取得進展 發布時間:2022/5/23 9:21:07
  近日,中國科學院沈陽自動化研究所在信息物理融合生產系統的設計方面取得進展,提出了基于情景感知技術解決動態調度與控制協同優化問題的系統框架。相關成果以Context-aware scheduling
中科院長春光機所直播舉辦公眾開放日 激發公眾學習熱情 發布時間:2022/5/23 9:19:10
每年5月,中科院長春光機所都會如約舉辦公眾開放日,今年更是恰逢長春光機所建所70周年。5月21日,長春光機所舉辦了主題為“愛科學,向未來”的公眾科學日活動,此次活動由中科院長春
我國推動生物多樣性保護不斷取得新成效,為應對全球生物多樣性挑戰、共建地球生命共同體 發布時間:2022/5/23 9:06:05
5月22日是“國際生物多樣性日”,今年主題是“共建地球生命共同體”。生態環境部部長黃潤秋在22日發表的署名文章《共建地球生命共同體 為全球生物多樣性保護
工控現場結合這三種領先控制器的優點 現代邊緣控制器為制造業提供了具有吸引力的選擇 發布時間:2022/5/23 8:50:23
對于自動化系統來說控制器相當于大腦,它決定了詳細的設計路徑,因此企業必須選擇合適的控制器組件。盡管產品在功能上有所重疊,但以下是OT項目中最受歡迎的4種控制器類型:  ●可編程邏輯控制器(PLC):提
廣告

新聞排行

圖片視點

臨汾市人民醫院GEPT800數字胃腸機故障維修項目競爭性磋商公告

優質產品

版權聲明

凡本網注明"來源:阿儀網"的所有作品,版權均屬于阿儀網,未經本網授權不得轉載、摘編或利 用其它方式使用。已獲本網授 權的作品,應在授權范圍內使用,并注明"來源:阿儀網"。違者本網將追究相關法律責任。

本網凡注明"來源:xxx(非本網)"的作品,均轉載自其它媒體,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點和對其 真實性負責,且不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。如其他媒體、網站或個人從本網下載使用 ,必須保留本網注明 的"稿件來源",并自負版權等法律責任。

如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發表之日起兩周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。

旗下頻道

色譜儀 光譜儀 反應釜 試驗箱 試驗機 攪拌器 培養箱 離心機 水分測定 氣體檢測 量熱儀 石油儀器 純水器 比表面儀 溫度記錄 流量計 萬用表 顯微鏡 粒度儀 測厚儀 硬度計 酸度計 元素分析 生物試劑 電線電纜 天平衡器 傳感器 食品檢測 壓力儀表 電化學 測厚儀 閥門儀表 電力儀表 干燥設備 藥物檢測
老司机深夜影院